总结1992年1月～2016年1月中国医科大学附属盛京医院及附属四院血液研究室、小儿肿瘤科诊治的神经母细胞瘤患儿199例，均经骨髓穿刺、病理、免疫组化等明确诊断，根据年龄、肿瘤大小、骨髓及各器官转移浸润的程度，按照国际儿童肿瘤组（POG）、国际儿童癌症组（PCG）、国际神经母细胞瘤分期系统（INSS）等标准进行分期及风险度分级（年龄最小者11天）。

199例NB按性别、发病年龄及分期情况统计如表1-2所示。

此外，按来诊时间又分为初治组：初发病例未化疗或仅限于手术未化疗的病例，共94例；经治组：在外院治疗过疗效不佳或复发的病例，共105例。

①一卵双胎双神经母细胞瘤2例；②视性眼阵挛——肌阵挛综合征（OMS）4例；③皮肤肌肉转移2例；④胰腺转移2例；⑤肺转移6例；⑥腮腺转移4例；⑦睾丸转移2例；⑧骨髓坏死3例；⑨未找到肿瘤全身骨骼广泛转移3例；⑩二元癌、神经母细胞瘤继发急性单核细胞白血病2例。见表1-3。

由于NB细胞来源于髓外转移，联合化疗的强度应低于急性白血病，化疗同时应最大限度地保护其自身免疫功能。众所周知，癌症的发生、发展，常常与个体免疫状态呈正相关，癌症导致免疫功能低下，进而有利于癌症的发展，因此保护机体免疫功能是保证治疗成功的重要条件 ^［10-12］，为此我们对众多的NB患儿分别采用了不同的化疗方案+中药治疗。本组化疗应用小剂量化疗+中药，通过诱导NB细胞分化、凋亡，达到对肿瘤的治疗。

Urban Emmenegger ^［13］等经过多年的临床研究证实：持续性应用有节律、低剂量化疗（Ⅲ期临床观察）是有效可行的方案。目前这种方案被认为是通过抗血管生长而起作用，和传统的大剂量化疗相比，其优点是毒性低、经济、简便，可延缓耐药的出现。

（1）根据临床分期，采用化疗、手术、再化疗+中药。

（2）根据有无骨、骨髓、肝脏等转移。

（3）根据NB细胞骨髓转移浸润程度行个体化治疗，分别给药。

（1）无骨髓转移的初诊病人（重点缩小肿瘤），予以OPEC方案（V.CR，DDP，VP ₁₆，C.T.X）小剂量（1/10～1/3成人剂量）。

d ₁ V.CR 0.075mg/kg（次）

d ₂ DDP

d ₅ VP ₁₆ 60mg/m ²（次）

d ₇ C.T.X 10mg/kg（次）

七天为一个疗程，化疗一个休3周，4～6个疗程后争取手术切除肿瘤。

（2）有骨髓转移的病人，初治组+经治组区别用药。

1）NB细胞髓内轻度浸润（早期转移），骨髓象基本正常，增生活跃，偶见NB细胞1%～8%，外周血象正常，临床表现：微热，腹疼，轻度腿疼。

化疗方案：同无骨髓转移方案。

2）NB细胞中度浸润，骨髓象类似再障，显微镜下见骨髓增生极度低下，中粒、红、巨三系受抑，一片荒芜，仔细观察可在片尾及边沿处偶见NB细胞，此期易被误为骨穿取材未成功或误诊为“再障”。外周血象呈现白细胞、血红蛋白、血小板正常或稍减低（与再障不符）。临床表现：发热，骨剧烈疼痛、衰竭状。

治疗方案：①先支持后化疗；②化疗量先弱后强，先单一后联合化疗，先予以VC方案，待骨髓缓解后再予以联合化疗方案。

3）NB细胞重度浸润（白血病化期），NB细胞在骨髓内异常增殖，占54%～98%，正常造血细胞粒、红、巨三系受抑。外周血象可见白细胞升高，血红蛋白降低，血小板降低、偏低，此期易误诊为各种类型的白血病，临床表现：高热、骨疼，腹疼，淋巴结肿大、血沉快、肝脾淋巴结肿大，少数伴有肝脏大。

治疗方案：重点杀灭骨髓池内的NB细胞予以VAC方案（V.CR，Ara-c，DNR，CTX）

方法：d ₁ V.CR量同前，作用于细胞分裂中期。

d ₂ Ara-c 3mg/m ²（次）+NS 20ml，iv Q12H×5次，作用于细胞S期

d ₅ DNR

d ₆ C.T.X量同前

d ₇ 休

6天为1个小疗程，间歇1周，血象允许，继续化疗，待骨髓完全缓解后再用OPEC方案（药量同前）。

中医中药-仲罗3号是我校（中国医科大学）胸外科肿瘤科著名专家李厚文教授根据传统中医药理论与现代医学相结合，经过多年潜心研究和临床实践研制而成的纯中药制剂。本药具有提高机体免疫功能，减轻放、化疗毒副作用的功效，在我校基础研究所通过动物模型分组对比观察到本药对放、化疗后的机体免疫功能活性器官有保护作用并能持续维护细胞免疫功能。提高CD ⁺ ₄和CD ₄ ⁺/CD ₈比值。仲罗3号一般在术后巩固治疗和维持治疗期间服用。

按国际标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）与复发（PO），包括局部复发和全身转移。

随访：最后随访日期定为2016年1月，无事件生存率（EFS）的标准日期为患儿确诊3天至疾病进展复发或死亡之日。总体生存率（OS）的计算时间为患儿确诊之日至死亡或停药之日。

1.199例中CR 71例，PR 45例，SD 25例，PD 4例，死亡49例，失访5例。其中Ⅳ期患者共166例，根据随访资料统计分析发现，初治组患者3年生存率达84.0%，5年生存率达68.4%，而经治组3年生存率是72.2%，5年生存率是49.6%，相对于经治组而言，初治组患者的生存率有显著的提高（P=0.035）。

2.完全缓解71例中，至今健康存活无一例复发。年龄最大者36岁，最小者6岁，其中11例结婚生子。

3.完全缓解71例中，有10例患儿未手术单纯低剂量化疗致肿瘤消失，分别为：胸后纵隔肿瘤4例，肾上腺4例，腹膜后1例，盆腔巨大肿瘤侵入椎管内大于1/2者1例。

另有3例腹膜后NB转化成神经节细胞瘤。患儿第一次手术部分切除时病理证实为NB，术后坚持低剂量化疗1.5～2年后，再次手术全部切除肿瘤，病理确诊为神经节细胞瘤（恶→良），当即停止化疗。这3例中，有2例已结婚就业，另1例小学4年级，见表1-5。