Fahr's病（Fahr's disease），又称家族性特发性脑血管亚铁钙沉着症，为罕见病。病因不明，多数具有家族倾向，少数为散发病例。Fahr's病主要病理改变为双侧基底节、丘脑、小脑齿状核和皮质下白质广泛对称的终末小动脉和静脉周围钙盐、铁、铝、钾、磷及亚铅沉着，钙化部位伴有神经元缺失和神经胶质增生，少数伴有神经脱髓鞘病变，晚期部分脑实质被钙化灶和神经胶质细胞替代。

Fahr's病可以发病于任何年龄，以青春期或成人多见，无明显性别差异。临床主要表现为进行性加重的头晕、头痛、精神障碍等因神经元慢性损害而产生的综合征。

CT在显示本病的钙化方面优于MRI，而MRI能够更全面反映病变部位脑组织的病理改变和疾病发展过程，且有助于除外其他神经系统疾病。

表现为脑内广泛分布、对称性钙化灶，随病程进展逐渐增多、范围增大。发生部位依次为基底节、丘脑、小脑齿状核、大脑灰白质交界处、小脑白质区（图1-4-32）。

脑实质可发生脱髓鞘改变，为脑血管壁亚铁钙沉积、管腔变窄，相应脑实质慢性缺血缺氧所致。可见脑萎缩，主要累及白质区，脑室系统扩张，脑沟及脑池一般无增宽、加深。可合并脑出血及囊变。增强扫描可见囊性灶及钙化周围不连续条状轻度强化，与周围脑实质胶质增生有关。

Fahr's病为罕见病，具有特征性影像学表现，即脑内广泛分布、对称的钙化灶，结合实验室检查，除外其他中枢神经系统疾病，可考虑该病的诊断。

基底节钙化性改变，见于多种疾病，主要鉴别如下：

大部分出现在40岁以上，无神经系统症状，钙化范围小。

也可表现为颅内多发对称钙化，但该病患者多有甲状旁腺病史，血磷升高、血钙降低。

钙化常位于侧脑室旁，呈结节样钙化，以室间孔对侧室管膜下常见，临床上癫痫、痴呆常见。

此外还应与碳酸酐酶缺乏症、弓形虫病、自身免疫性脑病、线粒体脑疾病、中毒、铅中毒等鉴别。

亨廷顿病（Huntington disease，HD），又称亨廷顿舞蹈症（Huntington chorea），是一种遗传性进行性神经退行性疾病。HD在白种人较多见，发病率为（10.6～13.7）/100 000，亚洲和非洲发病率低，无明显性别差异。HD为常染色体显性遗传病，致病基因 HTT位于4p16.3。HD病理改变表现为特异性选择性脑部神经元变性、死亡，导致合成脑啡肽和γ-氨基丁酸的神经元严重脱失，胶质细胞明显增生，以尾状核和壳核改变最显著，其次为大脑、丘脑、下丘脑、苍白球等。

HD通常于30～50岁起病，平均年龄45岁，但5%～10%于20岁前起病，称为青少年型亨廷顿病。青少年型主要临床表现为运动功能减退、肌肉强直、癫痫发作（约50%患者出现）和智力减退。患者很少在疾病初期表现为舞蹈样症状，多呈进行性加重。如致病基因遗传自父系，一般起病较早。成年人发病后一般存活15～18年，青少年型5～10年。

MRI为首选影像学检查方法。

可见纹状体萎缩。

疾病早期MRI表现正常。随着病程进展，出现典型的纹状体萎缩（图1-4-33）。纹状体萎缩导致特征性侧脑室前角扩大，向两侧突出呈“凸透镜样”改变。苍白球、丘脑、海马也可以萎缩，但不如纹状体显著。皮层萎缩较纹状体晚，且不如纹状体显著。白质萎缩以纹状体周围和胼胝体、后部白质为主。

青少年型可表现为壳核及尾状核头萎缩，T ₂WI信号增高，部分病例可见基底节区T ₂WI信号减低。双侧侧脑室扩张，以前角为著。

MRS可于HD早期发现壳核肌醇水平升高。高场强MRS可见NAA及谷氨酸盐峰水平的改变。

铁沉积可导致SWI出现双侧苍白球对称低信号。

HD多在中年起病，少数于青少年起病。青少年型主要表现为运动功能减退、肌肉强直、癫痫发作和智力减退，多有阳性家族史，确诊依赖于基因检查。MRI以对称性纹状体萎缩最具特征性。

HD的鉴别诊断较为广泛，如亨廷顿病样疾病-2（Huntington's disease-like 2，HLD2）、齿状核红核苍白球下部萎缩症、脊髓小脑共济失调（2型、3型、12型和17型）、神经棘红细胞增多症以及脑-甲状腺-肺综合征。HLD2病理改变和临床表现均与HD相似，但所有患者均为非洲裔祖先，而无高加索裔祖先；帕金森症状较多见；无 HTT基因突变。

哈勒沃登-施帕茨病（Hallervorden-Spatz disease，HSD），又称苍白球黑质红核色素变性，于1922年由Hallervorden和Spatz报告。HSD是一种罕见常染色体隐性遗传病，为位于20p12.3-p13的泛酸激酶2（ PANK2）基因突变所致，该基因突变可干扰PANK2蛋白的表达水平、催化活性，以及线粒体靶蛋白的成熟与稳定，引起神经元线粒体脂类代谢异常，过量的铁沉积于苍白球、黑质及其相邻部位，导致神经变性病变。本病多见于青少年时期，发病率为1/1 000 000～3/1 000 000。

HSD临床特征为锥体外系功能障碍，表现为肌张力不全、肌强直、舞蹈手足徐动症和构音障碍。根据发病年龄，HSD可分为早发经典型和晚发不典型。经典型在10岁以前发病，90%在3～6岁发病，95%以上出现锥体外系症状如肌张力障碍、构音障碍、舞蹈症、手足徐动症，25%出现锥体束症状如痉挛、反射亢进、病理征阳性，29%出现认知减退及视网膜病，病情进展迅速，一般在发病后10～15年即失去独立行走能力。不典型HSD发病年龄稍晚，平均13～14岁，病情进展缓慢，运动功能受累相对较轻，常见症状为认知功能障碍和精神异常，多于发病后15～40年失去独立行走能力。

对于本病，CT的诊断价值不大，MRI是该病最重要的影像学检查方法。

平扫多表现为双侧苍白球区对称性低密度影，偶尔呈高密度影，类似钙化。

T ₁WI苍白球可呈高信号，前内侧为低信号（图1-4-34a）；T ₂WI双侧苍白球呈低信号，低信号的前内侧见点状高信号，双侧对称，称为“虎眼征”，为胶质增生和神经轴索肿胀，是本病特征性表现（图1-4-34b）。SWI双侧苍白球对称性低信号，比T ₂WI显示更敏感（图1-4-34c）。有研究显示 ¹H-MRS苍白球NAA峰比健康人明显下降。DTI双侧苍白球区FA值和平均扩散率（mean diffusivity，MD）升高，其原因是铁沉积干扰局部磁场，但该病不同于其他累及基底节区及丘脑的变性疾病，如亨廷顿病或进行性核上行麻痹，DTI显示HSD患者白质纤维仍正常。

对于影像上显示脑组织铁沉积的以锥体外系症状为主要表现的患者，应考虑到HSD的可能。HSD患者存在 PANK2基因突变，基因序列分析能明确该病诊断。MRI上“虎眼征”是其特异性征象，SWI能更清晰显示苍白球的病变区域。

均可表现为双侧苍白球对称性病变，但双侧苍白球T ₂WI信号增高，无T ₂WI低信号改变，结合相关病史即可明确诊断。

有特征性的核上性凝视麻痹的临床表现，伴有智力障碍和步态异常，多为中老年发病，MRI显示中脑萎缩。

为遗传性铜代谢障碍引起的肝硬化和脑变性疾病，患者有肝硬化病史，血清铜蓝蛋白显著降低，可见角膜色素环K-F环，双侧豆状核T ₂WI呈高信号改变。

以弥漫性脑萎缩为主，头颅MRI常可见尾状核头部和壳核萎缩。

黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）是一组遗传性疾病，由于溶酶体内水解酶缺乏，使酸性黏多糖（acid mucopolysaccharide，AMPS）不能完全降解，而在体内堆积，导致全身结缔组织病变。根据酶缺陷的不同共分7型，除Ⅱ型外，其余均为常染色体隐性遗传。本病发病率约为1/25 000，颅内病理改变为黏多糖广泛沉积在神经系统内，干扰脑细胞代谢，引起神经元细胞肿胀、变性。

MPS各型均可出现面容丑陋、关节活动受限、骨骼畸形、肝脾增大、心脏瓣膜病、耳鼻喉病变、角膜混浊及视网膜和视神经损害，主要是由于AMPS在组织内过度堆积造成。此外，Ⅲ型主要为类肝素-N-硫酸酯酶缺乏，使类肝素堆积，故可产生严重的智力低下并伴精神运动异常，但其骨骼改变较轻微。Ⅳ型主要为角质素堆积，其骨骼畸形较为严重，发现年龄较晚，智力可有轻度异常。

X线可以很好地显示本病特征性的骨骼改变，CT表现无特异性，而MRI敏感性高于CT，可以显示颅内受累范围以及程度。

表现具有特征性，各型共同改变为普遍骨质疏松及骨化中心出现迟缓。Ⅰ型头颅增大呈舟状头，蝶鞍增大呈“小提琴”状，肋骨为“飘带样”改变，腰椎椎体前下缘变尖、前突，呈“鸟嘴状”改变（图1-4-35），髂臼的外上缘呈斜坡状，可伴有髂脱位及髂外翻。Ⅲ型X线表现大致与Ⅰ型类似，仅程度轻。Ⅳ型以胸腰椎改变为主，表现为椎体变扁，其前缘正中呈舌样突出，椎间隙增宽。

脑部表现无特征性，可见脑室周围及半卵圆中心区、胼胝体、基底节区小斑片状低密度灶，增强扫描无强化，病理上为血管周围间隙增宽，尤其在Ⅰ型和Ⅱ型中相对多见。

黏多糖广泛沉积于软脑膜，使软脑膜变厚混浊，影响脑脊液循环，可有不同程度脑室扩张。黏多糖沉积于软骨、骨膜内，异常的基质加速钙盐的沉积，形成粗糙无序的骨小梁。颅底骨与穹窿骨致密增厚，乳突气化不良。黏多糖沉积于血管壁，致使血管壁增厚，弹性降低，影响脑供血。沉积于脑神经元，使细胞肿胀、变性，膨胀成透亮气球样，颅穹窿骨增大使桥静脉被拉长，轻度外伤易致硬脑膜下血肿，是该病较常见并发症（图1-4-36）。

脑部表现为脑室周围及半卵圆中心区、胼胝体、基底节区多发小点状病灶，T ₁WI呈低信号，T ₂WI呈高信号，与血管周围间隙分布一致（图1-4-37）。脑白质可见异常信号，T ₁WI为低信号，T ₂WI为高信号，以脑后部为著（图1-4-38）。随病情进展可见脑积水、蛛网膜下隙增宽或囊肿、与年龄不一致的脑皮质萎缩。

本病具有特殊面容、体形和智力低下等症状，结合腰椎和四肢长骨的X线典型表现可提示本病，实验室检查尿黏多糖定性、定量实验是确诊本病的可靠依据。

表现为基底节、侧脑室旁、半卵圆中心小圆形或现状脑脊液信号，一般直径小于2mm，双侧较对称。

为外胚层发育不良或变性导致血管周围间隙扩张形成小囊肿，大小不等，圆形或椭圆形垂直于侧脑室呈层状排列，常伴胼胝体发育不良或灰质异位，有面部畸形，不伴脑脊液吸收障碍，实验室检查尿黏多糖定性、定量阴性。

可在脑干、基底节区发现囊状扩大的血管周围间隙，是艾滋病并发隐球菌性脑膜炎的特征性表现。

GM1神经节苷脂贮积症（GM1 gangliosidosis）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，发病率为1/20 000～1/10 000。其致病基因为位于3号染色体的β-半乳糖苷酶-1（ GLB1）基因， GLB1突变导致β-半乳糖苷酶活性明显降低。GM1的降解必须在溶酶体中经酸性β-半乳糖苷酶的作用下进行，β-半乳糖苷酶活性降低导致GM1神经节苷脂降解障碍，神经节苷脂及相关糖复合物过量沉积于全身组织尤其是神经系统，导致细胞和脏器损害。

临床症状无特异性表现，少数患者可见面部畸形、眼底樱桃红斑及骨骼异常。本病分三型：婴儿型（1型）最为常见，多在出生后～6个月起病，表现为面容异常、骨结构不良、肝脾增大、肌张力低下、精神发育迟缓和癫痫，多在2岁以内死亡；晚婴型或青少年型（2型）多在7个月～3岁起病，表现为进行性精神运动迟滞，继而出现癫痫样发作、痉挛状态和运动失调，发病后几年内死亡；成人型或慢性型（3型）多在3～30岁发作，表现为慢性进行性肌张力障碍、构音障碍、共济失调、肌阵挛和椎体外束征，其存活期因人而异。

X线可以发现相应骨骼改变，MRI相比CT在显示基底节区、白质异常信号方面更有优势。

骨骼常见多发性骨发育不良，骨质疏松，脊柱后凸畸形，椎体前缘呈“鸟嘴样”突出。

脑部病变早期显示丘脑对称性高密度，有时双侧壳核、尾状核和苍白球也可呈高密度，脑白质内病变呈低密度。病程晚期出现大脑、小脑萎缩。

婴儿型多表现为丘脑T ₁WI高信号、T ₂WI低信号，部分可见双侧苍白球T ₂WI高信号（图1-4-39a、b）；髓鞘化延迟，白质多为弥漫性T ₂WI高信号（图1-4-39c）。青少年型可表现为丘脑T ₁WI高信号、T ₂WI低信号，也可表现为丘脑信号正常、双侧苍白球T ₂WI异常信号（高信号或低信号）；髓鞘化延迟，白质可见多发异常T ₂WI高信号。MRS表现为白质、基底节和丘脑内的NAA峰下降和肌醇峰（mI）明显增高，在2.07ppm处出现N-乙酰己糖胺峰（N-acetylhexosamine，NAHeX）。

本病临床症状无特异性表现，诊断困难。少数患者可有面部畸形、眼底樱桃红斑，X线片常见骨发育异常。MRI可见基底节区及白质异常信号。确诊依赖于血白细胞、皮肤培养成纤维细胞或肝脏等组织的β-半乳糖苷酶活性测定。

本病主要需与黏多糖贮积症鉴别，黏多糖贮积症患者一般病程较长。MRI可提供额外诊断信息，β-半乳糖苷酶活性测定可确诊。

GM2神经节苷脂贮积症（GM2 gangliosidosis）是一种常染色体隐性遗传病，由于β-氨基己糖胺酶（β-hexosaminidase，β-Hex）或 GM2 激活蛋白缺陷所致。β-Hex酶缺乏时，GM2分子所结合的N-乙酰半乳糖不能被水解，造成GM2降解障碍，沉积在体内。β-Hex有两种同工酶，即己糖胺酶A（Hex A）和己糖胺酶B（Hex B），两者均由两条多态链组成： Hex A为α和β两条肽链， Hex B则为两条β肽链，α和β的编码基因分别位于15q23-24和5q13。α肽链基因突变即导致 Hex A活性降低，发生泰-萨克斯病（Tay-Sachs disease）；β肽链基因突变时， Hex A和 Hex B的活性均降低，导致Sandhoff病（Sandhoff disease）。泰-萨克斯病和Sandhoff病均罕见，前者发病率约1/222 000，后者发病率1/422 000～1/384 000。

泰-萨克斯病和Sandhoff病临床表现类似，根据发病年龄及临床症状可分为经典婴儿型和少年/亚急性型。

经典婴儿型常见，表现为出生时正常，4个月左右可出现对声音刺激特别敏感，表现为声音诱发的突发惊跳和四肢伸展性痉挛。4～6个月时出现精神运动发育倒退，对外界反应淡漠，肌张力减退，锥体束征阳性，此后肢体逐渐痉挛。8～9个月时可有眼震、失明、眼底可见樱桃红斑。2岁常有癫痫发作和脑电图异常表现，但无外周神经受累征象，无骨骼、面容的改变。随病情进展，逐渐痴呆，3～5岁死于恶病质。

少年/亚急性型少见，平均发病年龄5.3岁，发病初期最主要临床表现为步态、语言障碍、共济失调，其他常见临床表现包括行为和精神症状、肌无力、智力障碍、锥体外系征，多数患者在发病10年内死亡。

MRI相比CT在显示丘脑异常信号方面更有优势。

病变早期显示丘脑呈对称性高密度，有时双侧壳核、尾状核和苍白球也出现高密度，脑白质内呈低密度。病程晚期出现大脑和小脑萎缩。

丘脑呈T ₁WI高信号，T ₂WI呈高信号或混合信号（图1-4-40a、b）。泰-萨克斯病在双侧壳核、尾状核和苍白球出现T ₂WI高信号，T ₁WI低信号或高低混杂信号改变，在丘脑腹侧核出现T ₂WI低信号和DWI高信号可作为一个与其他疾病的鉴别特征。脑白质在早期出现发育落后，而后出现弥漫性、缓慢进展的白质T ₂WI高信号，以侧脑室周围白质为主，也可以累及锥体束和小脑白质，但胼胝体不受累（图1-4-40c）。白质病变在泰-萨克斯和Sandhoff病均可出现。Sandhoff病年长患者可见丘脑T ₂WI低信号和萎缩。两种疾病晚期，出现大脑和小脑萎缩，白质异常、基底节和丘脑T ₂WI低信号。

MRS在本病有特征性，表现为白质、基底节和丘脑内的NAA峰下降和肌醇（mI）峰明显增高，在2.07ppm处出现N-乙酰己糖胺峰（N-acetylhexosamine，NAHeX）。

典型临床症状，患儿出生时正常，4个月左右可出现对声音刺激特别敏感，八九个月时可出现眼震、失明，有眼底樱桃红斑；CT表现丘脑高密度，MRI可见丘脑T ₂WI高信号；白细胞Hex活性测定可确诊。

丘脑CT高密度、MRI T ₂WI高信号表现，需要与球形细胞脑白质营养不良相鉴别，但后者无基底节核团异常信号，且同时累及胼胝体；另外基底节钙化需要与先天性TORCH感染或钙磷代谢异常等相鉴别，通常此类疾病钙化范围较大，可累及皮层和白质。基底节MRI T ₂WI高信号需与有机酸血（尿）症和线粒体病等鉴别，但这类疾病无钙化或钙化以基底节为主，丘脑少见，另外线粒体脑病表现为血或尿乳酸增高。

神经元蜡样质脂褐质沉积症（neuronal ceroid lipofuscinoses，NCL），是一组具有遗传异质性的神经元变性病。本病为常染色体隐性遗传病，主要病因为溶酶体蛋白酶的基因缺陷及结构蛋白的功能失调，导致脂褐质沉积全身多脏器。NCL罕见，不同国家发病率为0.1/100 000～7.0/100 000，多数在儿童期发病，偶尔在成年发病。

NCL的主要临床表现为进行性智力倒退、肌阵挛、癫痫发作和视力恶化，视觉丧失为大多数亚型的临床特征之一。依据起病年龄和临床表现，NCL可分为先天型、婴儿型、晚婴型、青少年型、成人型，每种类型患者有不同临床表现。NCL新的分类系统同时考虑基因型和起病年龄，共分14型。NCL预后差，死亡率高，目前无特效治疗方法，主要为对症治疗。

MRI为首选影像学检查方法。

可见脑萎缩。

不同类型的NCL表现如下：①婴儿型，可见大脑皮质弥漫性萎缩，丘脑T ₂WI低信号，脑室周围白质T ₂WI高信号，硬膜下积液；②晚婴型，可见进行性大脑和小脑萎缩，以小脑为主且早发，而基底节和丘脑基本正常；③青少年型：大脑、小脑萎缩，脑室扩大，内囊后肢及脑室周围白质T ₂WI高信号。MRS可见受累部位NAA峰减低，mI峰升高（图1-4-41）。

NCL临床表现复杂多样，诊断需要结合临床表现、头颅MRI、脑电图、眼底、视觉诱发电位检查，其他检查如特异性酶学及基因检测、皮肤肌肉活检有助于确诊。MRI显示大脑皮质和小脑萎缩为其影像学特点。

多为小儿期发病，小脑性共济失调、肌阵挛、癫痫为本病主要临床表现，其血液、脑脊液中乳酸升高，头颅CT、MRI可见脑萎缩及脑干、基底节区异常信号。肌肉活检见典型的破碎红纤维可确诊。

常10～20岁起病，临床表现为肌阵挛型癫痫发作、肌强直、智力及运动功能减退，进行性加重，多于20～30岁死亡。头颅CT、MRI可见轻度大脑、小脑萎缩。骨骼肌活检见Lafora小体可确诊。

急性坏死性脑病（acute necrotizing encephalopathy，ANE）是一种急性、快速进展性脑病，1995年由日本的Mizuguchi等提出。该病罕见，为一组病因不明的临床影像综合征，大部分患者有病毒前驱感染史。早期报道主要发生于日本和我国台湾，近年欧美亦有报道，无明显种族倾向，男女发病率无明显差异。其主要病理改变为局灶性血管损伤所致血脑屏障破坏，血浆渗出，引起脑水肿、点状出血、神经元及胶质细胞坏死。

本病婴儿至成人均可发病，但常见于婴幼儿，目前分为两型：①散发性ANE：又称孤立性急性坏死性脑病，其发病机制不明，临床主要表现为高热、抽搐、意识障碍（迅速进展至昏迷）和多器官功能衰竭；②家族性ANE：即复发性急性坏死性脑病， RANBP2基因为该型易感基因。ANE呈现暴发性且多样化病程，临床主要有以下3期：前驱感染期、急性脑病期、恢复期。家族性ANE与散发性ANE相比，除有家族倾向和易复发外，其临床症状一般较轻。该病预后差，死亡率高达30%，幸存者多遗留严重神经后遗症。

MRI与CT均可发现对称性多灶性脑损害，但MRI更加敏感。

可见多灶性、对称性脑损害，以累及双侧丘脑为特征，病变区呈低密度（图1-4-42）。

初期主要表现为脑水肿，T ₁WI为低信号、T ₂WI为高信号，T ₂ FLAIR及DWI为高信号，灰质病灶可为同心圆样混杂信号。中期可见点状出血、坏死，灰质病灶以丘脑为主，T ₁WI为中心低信号、周围环状高信号（亚急性出血）；T ₂WI信号较前有所减低，周围环绕高信号或等信号；T ₂ FLAIR高信号更明显，中心及外周可见混杂低信号；DWI为混杂信号，高信号较前减少；脑白质仍为T ₁WI低信号、T ₂WI高信号，T ₂ FLAIR为高信号（图1-4-43）。恢复期少数轻型病例病灶可完全消失，大部分病例病灶表现为萎缩、含铁血黄素沉积、囊腔形成等，可遗留脑萎缩。DTI可观察ANE患者白质纤维束的受损程度，判断临床预后，同时可鉴别ANE与其他类似疾病。

ANE主要发生于儿童，诊断主要根据临床和神经影像学特征并排除其他疾病。本病影像学特征为对称性、多灶性脑损害，白质与灰质均可受累，主要累及丘脑。

ANE与韦尼克脑病均可同时累及双侧丘脑，但韦尼克脑病主要累及脑室周围灰质，如乳头体、下丘脑、中脑水管周围灰质和第四脑室底部，在病灶分布上与ANE存在很大不同。此外，韦尼克脑病为各种原因引起维生素B ₁缺乏所致，而ANE常有病毒前驱感染史。

多发生于青少年，症状轻，预后好。其病变主要在白质，可累及灰质，但丘脑区无T ₁WI高信号表现。